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血清乳酸脱氢酶与妊娠期高血压疾病的关系

收录时间:2015-12-21 CLICKS:
  【摘要】妊娠期高血压疾病(HDCP)是妊娠期特有的疾病,严重危害母婴健康,其病因及发病机制目前尚未完全阐明。HDCP的主要病理生理变化是全身小血管痉挛,内皮损伤与局部缺血。乳酸脱氢酶(LDH)是生物体内重要的氧化还原酶之一,在生物体内的氧化还原、解毒以及某些生理活动中发挥着十分重要的作用。正常人体血清中含有少量LDH,当细胞受损时LDH将大量释放,导致血清LDH水平的显著升高。研究认为,LDH水平的升高与HDCP密切关联。但是LDH水平与HDCP的关联强度如何,通过LDH的检测能否较好的预测子痫前期的发生与发展,LDH水平与患者妊娠不良结局是否相关,这些问题目前均未完全明确。本文将主要围绕以上几个问题进行论述。
  【关键词】乳酸脱氢酶;妊娠期高血压疾病;子痫前期;妊娠不良结局
  The relationship between lactate dehydrogenase and hypertensive disorder complicating pregnancy
  CHEN Ji-ming1,2, GAO Hong-yan1, CHAI Li-qiang2* , Wang Yun2, CHEN Da-li2
  (1.Department of Obstetrics & Gynecology, third Affiliated Hospital of Suzhou University, Changzhou 213003, China;
  (2.Department of Obstetrics & Gynecology, Suzhou Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Suzhou 215002, China)
  * Corresponding author: Chai Li-qiang
  [Abstract] Hypertensive disorders complicating pregnancy (HDCP) is a common clinical disease specially correlated to pregnancy, which had serious harm on maternal and child health. The etiology and pathogenesis mechanism of HDCP is not yet entirely clear. The main pathophysiological change of HDCP is systemic small vessel spasm, endothelial injury and local ischemia. Lactate dehydrogenase (LDH) is one of the most important oxidoreductase in organisms, which plays a very important role in biological oxidation-reduction, detoxification and some physiological activities. Normal human serum contains a small amount of LDH, when the cells are damaged LDH will be released a lot, leading to a significant increase of serum LDH level. Researches revealed that the LDH elevation was closely associated with HDCP. However, the problems as follows are currently not completely: How is the correlation strength between LDH level and HDCP? could the occurrence and development of preeclampsia be predicted by the detection of LDH? Is the LDH level correlated to adverse outcomes of pregnancy in patients? This paper is to discuss and analyze the before-mentioned problems.
  [Key words] Lactate dehydrogenase; Hypertensive disorders complicating pregnancy; Preeclampsia;Adverse outcomes of pregnancy
  1. 概述
  妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率显著增加的常见原因之一。发病率在我国为9.4%~10.4%,国外报道为7%~12%[1]。HDCP的主要病理生理基础是全身小血管痉挛,内皮损伤与局部缺血。子痫前期作为HDCP较为严重的阶段,患者往往存在更高程度的组织损伤与缺血[2]。乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase, LDH)是存在于机体 <http://baike.baidu.com/view/1051481.htm>所有组织细胞胞质内的一种糖酵解酶,其中以肾脏 <http://baike.baidu.com/view/66040.htm>含量较高。LDH能催化丙酮酸 <http://baike.baidu.com/view/722041.htm>生成乳酸,在生物体内的氧化还原、解毒以及某些生理活动中起着十分重要的作用。正常人体血清中含有少量的LDH,当细胞受损时LDH将大量释放,导致血清LDH水平的显著升高。研究认为[3-5],机体内导致LDH升高的原因主要有两个方面:⑴ 机体缺氧时,细胞内无氧糖酵解大大增强,乳酸堆积,而LDH催化乳酸转变为丙酮酸是可逆的过程,当乳酸含量增加,可反馈性诱导LDH的大量生成;⑵红细胞内无线粒体,无氧糖酵解是其唯一的供氧方式,故红细胞内LDH含量十分丰富。HDCP患者全身小动脉痉挛,红细胞在经过毛细血管时因为挤压会导致红细胞的破坏,LDH从破坏的红细胞外溢后明显升高。内皮损伤与局部缺血缺氧是HDCP病理生理的重要部分。作为无氧糖酵解酶,LDH在组组缺血缺氧时会大量应用,因此血LDH水平的升高反应了机体缺血缺氧的状态。上述病理生理学基础很好的解释了HDCP,尤其是子痫前期患者往往存在血清LDH的升高。而多数的研究也已经证实LDH水平的升高与HDCP密切关联[4-6]。但是LDH水平与HDCP的关联强度如何,通过LDH的检测能否较好的预测子痫前期的发生与发展,LDH水平与患者妊娠不良结局是否相关,这些问题目前并未完全明确,尚需进一步的研究证实。
  2. 妊娠期高血压疾病的发生与血清乳酸脱氢酶水平的关系
  如前所述,HDCP是全身小动脉痉挛性疾病,以全身动脉压升高及循环血容量减少为特征,可导致母亲肝肾功能损害,脑血管意外,凝血功能障碍,胎盘早剥,胎儿功能生长受限,早产等严重并发症。HDCP,尤其是子痫前期的发病机理目前尚未阐明,除终止妊娠外尚无有效的治疗方法[7]。目前国内外大量学者先后提出了一系列临床指标或模型用于子痫前期的诊断与病情监测,然而这些模型和指标在临床上的适用性及有效性还有待大样本的前瞻性研究进一步验证[8]。LDH是作为一种糖酵解酶,广泛存在于人体各个组织中,常见于肾、肝、心、肌肉等组织,是生物体内重要的氧化还原酶之一,在生物体内的氧化还原、解毒以及某些生理活动中起着很重要的作用。当细胞受到损伤缺氧时候,会造成LDH升高,损伤越重,释放累积量越多。在HDCP尤其是子痫前期孕妇中,血管内皮的损伤程度与LDH活性密切相关,细胞内LDH的含量随缺氧时间的增加而增加[9]。LDH是临床上常见的检验指标,多数的研究认为LDH水平的升高与HDCP尤其是子痫前期的发生与发展密切相关[10-12],可将LDH作为子痫前期病情严重程度的评价指标[4-6]。Barron WM等[13]研究表明,血清LDH变化及血小板计数可以较好地预测HDCP患者凝血功能的异常,从而为HDCP患者减少不必要的凝血功能检查。Peralta Pedrero ML <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Peralta%20Pedrero%20ML%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15216902>等[14]通过对临床指标的分析,认为LDH与尿酸是HDCP尤其是子痫前期的有效生化监测指标,LDH作为HDCP的生化检查指标,其敏感性为71%,特异性为74%。由此可见,HDCP尤其是子痫前期与血清LDH水平之间关系密切,监测血清LDH水平对于评估子痫前期的发生与发展可能具有重要的临床意义。
  3. 妊娠期高血压疾病的严重程度与血清乳酸脱氢酶水平的关系
  血管内皮细胞损伤与功能紊乱是HDCP重要的病理生理改变之一,子痫前期作为妊娠期高血压疾病较为严重的阶段,患者血管内皮损伤的程度可能更为严重[2]。随着HDCP病情的进展,全身各组织器官因缺血、缺氧而发生一系列损害,引起多种并发症,如肝肾功能损害、凝血功能障碍等。细胞功能损害逐步加重,导致LDH释放不断增加[6]。已有大量研究表明,LDH指标的变化与HDCP的严重程度存在明显的相关性[5, 13, 14]。Jaiswar SP等[4]采用前瞻性设计跟踪观察了146名孕妇,在孕晚期测量了包括LDH在内的多项指标,分析后发现正常孕妇,轻度子痫前期,重度子痫前期和子痫孕妇的LDH水平依次显著升高。Qublan HS等[5]研究发现,LDH是重度子痫前期妊娠不良结局的重要生化指标。Catanzarite VA等[6]的研究也表明,LDH在子痫前期患者中较妊娠期高血压患者显著升高。国内亦有研究表明[15],不同程度的HDCP,其LDH水平有显著性差异,重度子痫前期患者血清LDH水平往往明显高于轻度子痫前期及妊娠期高血压患者。随着LDH水平的升高,患者发生子痫前期或重度子痫前期的风险显著增加,LDH水平的升高程度与疾病的严重程度之间存在着关联。刘奕等[15]的研究也提示,HDCP的严重程度与血清LDH水平的高低关系密切。LDH水平高者(﹥800IU/L)均在重度子痫前期组,分析其原因为重度子痫前期患者的细胞功能受损可能更为严重。LDH过度的释放,导致血清LDH水平的显著升高。同时该研究还提示高血清LDH水平患者,其临床并发症的发生率更高,因而认为血清LDH水平的进一步升高,往往提示HDCP病情的进一步加重。
  通过以上多项研究结果,可以初步认为LDH水平与HDCP的病情及其临床并发症的发生可能存在一定的关联,血清LDH水平可作为HDCP疾病严重程度的重要临床参考指标之一。在HDCP尤其是重度子痫前期患者中,血清LDH水平的严重升高,更容易引起临床不良结局的发生,因而更值得警惕与关注。在HDCP尤其是重度子痫前期患者中,密切监测血清LDH水平的变化,早期预警并及时采取合理有效的干预措施对于降低患者临床并发症,改善母婴结局可能具有十分重要的临床意义。
  4. 子痫前期患者围产结局与血清乳酸脱氢酶水平的关系
  国内外大量研究证实[5, 16, 17],LDH水平的高低与HDCP的疾病严重程度及母婴预后关系密切。Qublan HS等[14]研究发现,血清LDH水平是重度子痫前期妊娠不良结局的重要生化指标,血清LDH的过度升高往往提示患者预后不良,应予以重视。Catanzarite VA等[6]认为,在严重子痫前期患者血清LDH及天冬氨酸氨基转移酶(AST)会过度升高,而极度升高的血清LDH及AST是母婴死亡的高危因素。国内景淑真等[17]的研究表明,在重度子痫前期患者中,血清LDH升高的孕妇发生心衰、肝肾功能损伤、腹水等并发症的比例明显增高,其围生儿早产、胎儿生长受限的发生率也明显高于LDH正常的孕妇,因而重度子痫前期孕妇血清LDH的测定对判断重度子痫前期孕妇母婴预后具有重要的临床意义,血LDH的严重升高可作为重度子痫前期孕妇母婴不良预后的独立预测因子。刘奕等[15]的研究则提示,在妊娠期高血压及子痫前期患者中,高血清LDH水平的患者其临床并发症的发生率显著高于低LDH水平患者。高LDH水平患者的临床表现明显重于低LDH水平患者,且高血清LDH水平的妊娠期高血压及子痫前期患者更容易出现头痛、呕吐等临床症状,而这些症状的出现,则提示病情的进一步加重。同时,该研究还发现,血清LDH水平的高低与HDCP患者的出血、子痫、胎盘早剥、心力衰竭、肺水肿等的发生密切相关,高LDH水平的HDCP患者,其新生儿的出生体重显著低于低LDH水平组,因而认为血清LDH可有效监测HDCP的病情进展,并可初步预测HDCP患者的母婴预后。分析其中的原因,该作者认为,HDCP的基本病理改变为全身小动脉痉挛,血管内皮损伤,局部缺血。子宫胎盘的血管同样会出现广泛的内皮细胞肿胀,内皮下纤维素沉积。内皮细胞肿胀使血管腔狭窄,影响胎盘血供,从而导致胎儿宫内发育迟缓。同时内皮细胞肿胀,细胞功能失常,导致LDH水平的升高。这就很好解释了高LDH水平的HDCP患者,其新生儿出生体重往往显著下降。此外,顾京红等[18]的研究也表明,子痫前期患者血清LDH异常率明显高于妊娠期高血压患者,血清LDH水平与HDCP的病变程度及孕妇的母婴预后密切相关。该研究还发现,LDH测定值在HELLP综合征、心力衰竭、胎盘早剥、死胎中可异常升高,可数倍于正常。在治疗过程中动态观察LDH的变化,可以进行疗效和预后的早期判断。
  综合上述研究,目前大部分学者均支持血清LDH水平的高低可有效反映HDCP患者的疾病严重程度,血清LDH水平与HDCP患者母婴预后关系密切[5,6,16-19]。血清LDH的监测可作为HDCP患者常规临床检查项目,对于LDH明显升高的HDCP尤其是子痫前期患者,应高度警惕母婴不良结局的发生,及时采取有效措施进行预防和控制,可明显改善母婴临床结局。
  5. 结语与展望
  HDCP的基本病理生理可导致血管内皮细胞的损伤及组织的缺血缺氧,而细胞损伤与组织缺氧是LDH释放及产生增加的重要原因。因而,HDCP尤其是子痫前期的患者往往存在血清LDH水平的显著升高,这一观点为目前大多数的研究所支持。国内外大量学者探讨了血清LDH与HDCP的关系,已充分证实血清LDH水平与HDCP的发生与发展关系密切,LDH水平的高低可有效反映HDCP患者病情的严重程度,在HDCP尤其是重度子痫前期患者,血清LDH水平的显著升高,往往预示母婴不良结局的发生,因而应引起重视并及时干预。
  但是,这些相关研究主要为回顾性研究,主要分析探讨了血清LDH与妊娠晚期HDCP的关系。虽然国内外学者先后提出了一系列的预测模型及临床指标以早期预测HDCP的发生,然而这些模型与指标的适用性和有效性仍有待大样本的前瞻性研究进行验证。孕早期或孕中期血清LDH水平是否与HDCP的发生相关,通过孕早期或孕中期血清LDH的检测能否有效进行HDCP的早期诊断预测,孕早期或孕中期血清LDH水平是否具有妊娠不良结局的早期预警价值,这些问题目前均未明确,尚需大规模的前瞻性临床研究予以进一步证实。
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